Проверки

Сведения об ознакомлении или отказе ознакомления с актом КНМ руководителя иного должностного лица или уполномоченного представителя юридического лица индивидуального предпринимателя его уполномоченного представителя присутствовавших при проведении КНМ о наличии их подписей или об отказе от совершения подписи

25 Интервалы времени между мойкой сушкой и стерилизацией компонентов контейнеров и оборудования а также интервалы времени между стерилизацией и их последующим использованием не имеют ограничения по времени соответствующее условиям хранения п 38 приложения 15 Правил26 Отсутствуют утвержденные методики испытаний исходного сырья и упаковочных материалов п 5 в Постановления п 129 426 Правил27 Не проведена валидация очистки лабораторной посуды многоразового использования протоколы и отчеты не представлены п 5 в Постановления п 6 п 7 п 38 Приложения 15 Правил28 Не проведена валидация всех методик контроля качества протоколы и отчеты не представлены п 5 в Постановления п 16 в iii п 218 615 п 6 п 7 п 22 Приложения 15 Правил29 Не представлены подтверждающие документы по аудиту лаборатории выполняющей контроль качества готовой продукции п 5 в Постановления п 242 74 243 75 п 244 76 п 245 77 п 255 717 Правил30 Претензии по качеству продукции препарата Споровит сухой» серии 93 срок годности 052021 не зарегистрированы с указанием исходных данных и не расследованы Не проверялись аналогичные серии результаты рассмотрения не включены в соответствующие досье на серии п 5 в Постановления п 259 83 п 260 84 п 261 85 Правил31 Процедурой СТП 021020 версия 01 от 20032020 «Претензии отзывы и возврат продукции» не предусмотрено и не анализируется эффективность мероприятий по отзыву продукции подтверждающие документы не представлены п 5 в Постановления п 272 816 Правил32 Не организовано проведение самоинспекции с целью проверки выполнения производителем требований правил надлежащей производственной практики и предложения необходимых корректирующих действий п 5 в Постановления п 273 п 9 14 с xvii Правил

1 Не установлен срок действия документа «Руководство по качеству» п 5 в Постановление Правительства Российской Федерации от 06072012 686 «Об утверждении Положения о лицензировании производства лекарственных средств» далее Постановление п 101 Правил утвержденных Приказом Минпромторга России от 14062013 916 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики» далее Правил2 Не представлен документ «Досье производственной площадки» п 5 в Постановление п 95 Правил3 Обзоры по качеству на выпускаемую ветеринарную продукцию на 2019 год не представлены п 5 в Постановления п 17 110 п 132 429 Правил4 Отклонения не оформляются документально и не проводится расследование по ним п 5 в Постановления п 9 14 о xiv п 14 ж vii Правил5 Производителем не проводится перспективная оценка изменений и их утверждение до и после внедрения п 5 в Постановления п 9 14 м xii н xiii п 132 429 Правил6 На момент проведения проверки анализ рисков в отношении производства и контроля качества лекарственных средств для ветеринарного применения не проводился документы по анализу рисков не представлены п 5 в Постановления п 22 112 п 23 113 Правил

7 Не представлена процедура по аудиту поставщиков сырья материалов услуг Не предприняты меры по выбору и контролю поставщиков не представлены планы отчеты записи относящиеся к оценке проведенной в месте осуществления деятельности поставщика сырья материалов и услуг не представлен список одобренных поставщиков сырья материалов для всех зарегистрированных препаратов п 5 в Постановления п 9 14 е vi п 132 429 п 161 526 Правил8 Не проводится периодическая оценка эффективности обучения Не ведутся записи по обучению п 5 в Постановления п 33 28 п 34 29 п 35 210 п 132 429 Правил9 Персонал принимающий участие в проведении валидации не обучен соответствующим образом не представлены документы подтверждающие обучение сотрудников п 5 в Постановления п 22 Приложения 15 Правил10 Не проводится начальное и последующее обучение по отбору проб п 5 в Постановления п 2 1 Приложения 8 Правил11 Не проведена классификация чистых помещений зон протоколы и отчеты не представлены п 5 в Постановления п 6 п 7 п 22 Приложения 15 Правил12 Складские зоны не имеют вместимость достаточную для упорядоченного хранения различных категорий материалов и продукции исходного сырья и упаковочных материалов промежуточной нерасфасованной и готовой продукции а также продукции находящейся в карантине продукции разрешенной для выпуска отклоненной возвращенной или отозванной п 5 в Постановления п 65 318 Правил

13 Рассмотрена процедура РИ 03 02 19 издание 1 от 01122019 «Порядок проведения дератизации и дезинсекции» Подтверждающие документы по данным мероприятиям не представлены Не обеспечена защита от проникновения в помещение насекомых или животных Складские и производственные помещения имеет щели для проникновения насекомых и животных отсутствуют устройства для дератизации и дезинсекции п 5 в Постановления п 50 34 Правил14 Не проведена квалификация складских помещений протоколы и отчеты по термокартированию не представлены п 5 в Постановления п 6 п7 п 22 Приложения 15 Правил15 Используемая в производстве вода не подвергается мониторингу не контролируется в отношении химической и микробиологической чистоты Отсутствует спецификация на воду очищенную Не представлены результаты мониторинга воды очищенной п 5 в Постановления п 5 4 Приложения 9 Правил16 Не проведена квалификации инженерных систем водоподготовки воздухоподготовки чистого пара протоколы и отчеты не представлены п 5 в Постановления п 6 п 7 п 22 Приложения 15 Правил Представлена процедура СТП020720 от 150520 «Управление оборудованием Основные положения» Представлена рабочая инструкция РИ 031920 от 01092020 «Порядок проведения ППР» Отсутствуют процедуры планы отчеты и записи в отношении технического облуживания очистки и дезинфекции п 5 в Постановления п 83 336 п 132 429 Правил

17 Не ведутся регистрационные журналы для наиболее важного или критического технологического оборудования а также для помещений где производилась продукция п 5 в Постановления п 134 431 Правил18 Используемые основные единицы оборудования и или помещения соответствующим образом не маркированы п 5 в Постановления п 147 512 п 148 513 Правил19 Не проведена квалификации оборудования протоколы и отчеты не представлены п 5 в Постановления п 6 п 7 пп 9 18 п 22 Приложения 15 Правил20 Не проведена валидация очистки технологического оборудования для производства лекарственных средств для ветеринарного применения не проведена валидация интервалов времени между окончанием процесса и очисткой между очисткой и началом следующего процесса протоколы и отчеты не представлены п 5 в Постановления п 6 п 7 п 36 п 38 Приложения 15 Правил21 На каждое производимое лекарственное средство на каждый объем серии каждый размер и тип упаковки отсутствуют технологические инструкции и инструкции по упаковке п 5 в Постановления п 115 п 117 418 п 118 419 в с г d Правил22 Отсутствуют промышленные регламенты или аналогичные документы на каждое производимое лекарственное средство и на каждый объем серии п 5 в Постановления п 115 Правил23 Процессы производства не валидированы отчеты не представлены п 1 Приложения 15 Правил24 Не проведена валидация процесса производства и упаковки препаратов «Споровит сухой» «Споровит жидкий» п 14 б ii п 157 522 158 523 п 21 Приложения 15 Правил

Сведения об ознакомлении или отказе ознакомления с актом КНМ руководителя, иного должностного лица или уполномоченного представителя юридического лица, индивидуального предпринимателя, его уполномоченного представителя, присутствовавших при проведении КНМ, о наличии их подписей или об отказе от совершения подписи

Окружающая среда производственных помещений представляет риск контаминации материалов и (или) продукции. Внутренние поверхности помещений для производства (стены, полы, потолки) не гладкие, имеют неровности и щели на стыках, затрудняющие проведение эффективной очистки; отмечены осыпающиеся отделочные материалы, посторонние объекты, деревянные поверхности, тряпки на окнах (нарушен п. 47 (3.1); п. 53 (46) Приложения № 1; п. 8 (7) Приложения № 9 Правил). Компоненты, контейнеры, оборудование и любые другие предметы, необходимые в чистой зоне № 4 (комната розлива «Нуклеопептида»), особенно при работе в асептических условиях, не простерилизованы и/или не переданы туда через вмонтированный в стену проходной стерилизатор с двусторонним доступом или иным способом, предотвращающим контаминацию (нарушен п. 88 (81) Приложения № 1 Правил). При производстве стерильных лекарственных средств доступ в чистые зоны персонала, поступление оборудования, исходного сырья, упаковочных материалов осуществляется не через воздушные шлюзы (нарушены п. 3 (1), п. 58 (51) Приложения № 1 Правил). Система аварийного оповещения об отказе системы вентиляции не предусмотрена. Между чистыми помещениями не установлены датчики перепада давления (нарушен п. 62 (55) Приложения № 1 Правил).

Так же, ООО «Экохимтех» реализовывало лекарственные препараты индивидуальному предпринимателю, осуществляющих фармацевтическую деятельность, не имеющим специального разрешения (лицензии) на фармацевтическую деятельность: ИП Мазитова Екатерина Андреевна ИНН 027313767642, договор № 54/19/Рот26.07.2019, товарная накладная №748 от29.07.2019 В ходе проверки установлено, что за период с 2017 по 2019 год ООО «Экохимтех» осуществляло оптовую поставку лекарственных препаратов для ветеринарного применения двум юридическим лицам (ООО «Автограф Плюс»», ООО «Центр биологической медицины»), и одному индивидуальному предпринимателю (ИП Мазитова Е.А.). Все выше перечисленные юридические лица и индивидуальные предприниматели согласно информации с официального сайта ФНС России, а так же согласно сведениям из реестра лицензий на официальном сайте Федерального Управления Россельхознадзора, осуществляют фармацевтическую деятельность без специального разрешения (лицензии) на осуществление фармацевтической деятельности не имеют.

5. Производство ООО «Экохимтех» является владельцем регистрационных удостоверений на препараты «Азинокс ветеринарный», «Споровит (сухой)», «Споровит (жидкий)» и «Нуклеопептид». Держателем регистрационного удостоверения на препарат «Аргумистин 0, 001 % и 0, 005 %» является компания ООО «Нанобиотех»; на препарат «Эльвита-Удивит» компания ООО «Алфита». Рассмотрен лицензионный договор № 2015/4 от 01.07.2015 о передаче исключительных прав на оборот ветеринарного средства «Аргумистин» и на товарный знак «Аргумистин» между компаниями ООО «Нанобиотех» и ООО «Алвита»; договор на контрактное производство № 19/15 от 20.08.2015 между ООО «Алвита» и ООО «Экохимтех». Определены права и обязанности сторон. Представлены приказы директора: - № 3 от 20.01.2015 о прекращении производства препаратов «Фенасал (Празиквантел)» с 27.01.2015 и «Микровитам» с 01.03.2015 в связи с окончанием срока действий регистрационных удостоверений; - № 27/13 от 31.10.2013 о прекращении производства фармацевтических субстанций в форме порошков «Азинокс (Празиквантел)» и «Фенасал (Никлозамид)» на предприятии с 12.01.2009 в связи с окончанием срока действия регистрационных удостоверений; - № 42/1 от 06.05.2019 о прекращении производства препаратов в связи с отсутствием заказов, реконструкцией производства («Эльвита-Удивит», «Аргумистин»); - № 41 от 06.05.2019 о переносе производства лекарственных препаратов«Споровит (сухой) и «Споровит (жидкий)» в корпус № 126 по адресу: г. Уфа, ул. Ульяновых, д. 65.

П. 165 (5.30), п. 166 (5.31), п. 168 (5.33), п. 177 (5.42), п. 183 (5.48), п. 185 (5.50), п. 192 (5.56), п. 195 (5.59), п. 205 (6.3), п. 214 (6.11), п. 215 (6.12), п. 218 (6.15), п. 219 (6.16), п. 220 (6.17) в) (с), е) (f), ж) (g), з) (h); п. 222 (6.19), п. 223 (6.20), п. 226 (6.23), п. 227 (6.24), п. 228 (6.25), п. 229 (6.26), п. 232 (6.29), п. 235 (6.32), п. 242 (7.4), п. 243 (7.5), п. 244 (7.6), п. 245 (7.7), п. 255 (7.17), п. 259 (8.3), п. 260 (8.4), п. 261 (8.5), п. 265 (8.9), п. 272 (8.16), п. 273, п. 274 (9.1), п. 275 (9.2), п. 276 (9.3); п. 3 (1), п. 5 (3), п. 16 (9), п. 25 (18), п. 44 (37), п. 47 (40), п. 49 (42), п. 51 (44), п. 52 (45), п. 53 (46), п. 58 (51), п. 62 (55), п. 67 (60), п. 68 (61), п. 69 (62), п. 73 (66), п. 74 (67), п. 75 (68), п. 81 (74), п. 85 (78), п. 88 (81), п. 90 (83), п. 93 (86), п. 95 (88), п. 124 (117), п. 131 (124), п. 132 (125) Приложения № 1; п. 2 (1), п. 3 (2), п. 7 (4), п. 8 (5) Приложения № 8; п. 2 (1), п. 5 (4), п. 8 (7), п. 10 (9) Приложения № 9; п. 4 а) (а)-ж)(g), п. 6, п. 7, пп. 9 18, п. 21, п. 22, п. 36, п. 38 Приложения № 15; п. 26 (6.1) а) (а), в) (с)-з) (h) Приложения № 16; п. 6 (2.2), п. 7 (2.3), п. 8 (2.4), п. 9 (3.1), п. 10 (3.2), п. 11 (4.1), п. 16 (5.2), п. 22 (8.1)Приложения № 18 (19)«Правила надлежащей производственной практики», утвержденные приказом Минпромторга РФ от 13.06.2013 № 916. Проверка проводилась с использование контрольных вопросов (чек-листов). В связи с реконструкций производства и изменением видов деятельности приложение № 2, приложение № 4, приложение № 9 списка контрольных вопросов (чек-листов) в ходе проведения плановой проверки не заполнялись.

Таким образом, ООО «Экохимтех» грубо нарушило законодательство Российской Федерации в области обращения лекарственных средств, соблюдения лицензионных требований, реализуя лекарственные препараты юридическим лицам и индивидуальному предпринимателю не имеющим лицензии. Поскольку, осуществляя лицензируемый вид деятельность с 01.11.2013 года, Общество должно было знать о необходимости соблюдения нормативно-правовых актов и обязательных требований и условий, а также у него имелась возможность для соблюдения правил и норм, за нарушение которых Кодексом предусмотрена административная ответственность. ООО «Экохимтех » нарушены: пп. «в» п. 5 Постановления правительства РФ от 22.12.2011 №1081 «Положение о лицензировании фармацевтической деятельности»; ч.1 ст. 52 Федерального закона от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

2.1. Ответственный персонал Уполномоченное лицо производителя лекарственных средств, которое при вводе лекарственных средств в гражданский оборот осуществляет подтверждение соответствия лекарственных средств требованиям, установленным при их государственной регистрации и гарантирует, что лекарственные средства произведены в соответствии с правилами производства и контроля качества лекарственных средств, а также работники, ответственные за производство, контроль качества и маркировку лекарственных средств приведены в нижеследующей таблице: Представлены приказы директора: - № 35/1 от 01.04.2019 о назначении ответственным лицом по контролю за качеством; - № 33/1 от 01.04.2019 о назначении ответственным лицом за контроль за производством; - № 22 от 02.04.2019 о назначении ответственным лицом за утилизацию лекарственны средств на предприятии. Квалификация уполномоченного лица соответствует требованиям, установленным законодательством Российской Федерации (стаж работы более 5 лет, высшее образование по одной из требуемых специальностей). Уполномоченное лицо аттестовано в порядке, установленном уполномоченным федеральным органом исполнительной власти. Представлен Приказ Минсельхоза России № 151 от 28.03.2019 об аттестации в качестве уполномоченного лица производителя лекарственных средств для ветеринарного применения Идрисовой А.А. Руководители производства и подразделения контроля качества зависимы друг от друга. Согласно организационной структуре предприятия отдел контроля качества подчиняется заместителю директора по производству. Ответственный персонал не работает на условиях полного рабочего времени. Ответственный за производство (Тимирова Л.В) и ответственный маркировку (Мажитова А.) работают на 0, 5 ставки (нарушены п. 5 в) Постановления; п. 27 (2.3) Правил). Не проводится повышение квалификации ответственных лиц не реже одного раза в 5 лет (нарушен п. 5 л) Постановления).

2.3. Гигиена персонала Рассмотрены документы по подготовке персонала к работе, переодеванию, гигиене персонала: - № 15 от 11.01.2016 «СОП (инструкция) по оценке здоровья персонала»; - № 16 от 11.01.2016 «СОП (инструкция) по обработке рук персонала»; - № 17 от 11.01.2016 «СОП (инструкция) о порядке переодевания персонала в производстве»; - № 18 от 11.01.2016 «СОП (инструкция) для персонала. Гигиена и одежда персонала»; - СОП эко № 4 от 16.02.2011 «Подготовка технологической одежды». К работе в производстве готовых лекарственных средству допускаются лица не моложе 18 лет, прошедшие обязательный предварительный медицинский осмотр, а в процессе трудовой деятельности, ежегодно проходящие периодический медицинский осмотр, в соответствии со статьей 213 Трудового кодекса РФ, приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 12.04.2011 № 302н утверждается график проведения периодических медосмотров сотрудников предприятия. На предприятии проводятся медицинские осмотры персонала. Представлен договор № 207/И от 14.05.2018 на проведение на проведение предварительного, периодического, внеочередного медицинского осмотра работников заказчика между ООО «Экохимтех» и ООО «Поликлиника медосмотров «Инспектрум».

3. Помещения и оборудование Представлены свидетельства о государственной регистрации права: - от 30.12.2003 на собственность (нежилое строение) лабораторный корпус № 86, 2 этажа, площадь 510, 4 м2 литер 3 Ж, ул. Ульяновых, д. 65, г. Уфа; - от 06.12.2010 на собственность (нежилое) 2 этажа, площадь 272, 2 м2, литер В, ул. Ульяновых, д. 65, г. Уфа. Рассмотрены планы производственного участка с экспликацией помещений: 1 этаж: - б/н санпропускник, - б/н душевая (2 шт.), - б/н туалет (3 шт.), - № 1 - моечная, - № 2 Цех № 1. Производство лекарственного препарата для ветеринарного применения «Нуклеопептид». Участок подготовки сырья. - № 3 -Цех № 1. Производство лекарственного препарата для ветеринарного применения «Нуклеопептид». Экстракционная. - № 4 - Цех № 1. Производство лекарственного препарата для ветеринарного применения «Нуклеопептид». Комната розлива. - № 5 - Цех № 1. Производство лекарственного препарата для ветеринарного применения «Нуклеопептид». Стерилизационная. - № 6 Цех № 3. Производство лекарственного препарата для ветеринарного применения «Азинокс ветеринарный». - № 7 бойлерная, - № 8 щитовая. 2 этаж: - № 1 кабинет заведующего складом, - № 2 склад готовой продукции (участок фасовки, карантин), - № 3 склад сырья и материалов, - № 4 склад упаковочных материалов, - № 5 кабинет заместителя директора по производству, - № 6 кабинет начальника ОКК, - № 7 комната приема пищи, - № 8 лаборатория № 1 ОКК, - № 9 лаборатория № 2 ОКК. Вход в помещения производства, хранения и контроля лекарственных средств для ветеринарного применения ограничен с помощью списка допущенных лиц.

Отсутствуют утвержденные спецификации на промежуточную и не расфасованную продукцию (нарушен п. 113 (4.16) Правил). Не разработана процедура, описывающая необходимые мероприятия при получении результатов испытаний, выходящих за границы спецификаций (нарушен п. 235 (6.32) Правил). Не представлены процедуры по отбору проб, содержащие требуемую информацию (нарушен п. 128 (4.25), п. 214 (6.11) Правил). Представлены утвержденные методики испытаний готовой продукции. Отсутствуют утвержденные методики испытаний исходного сырья и упаковочных материалов (п. 5 в) Постановления; п. 129 (4.26) Правил). Отсутствуют утвержденные методики испытаний исходного сырья и упаковочных материалов (нарушен п. 129 (4.26) Правил). Представлена процедура «Правила приема, хранения и утилизации проб» от 25.01.2018. Отобранные образцы не представляют собой представительную выборку серии исходного сырья, упаковочных материалов (нарушены п. 215 (6.12); п. 7 (4), п. 8 (5) Приложения № 8 Правил). Производителем не утверждены процедуры или меры, гарантирующие подлинность содержимого каждого контейнера исходного сырья (нарушены п. 165 (5.30); п. 3 (2) Приложения № 8 Правил). При оценке качества готовой продукции не рассматриваются все соответствующие факторы. Выпускающий контроль продукции осуществляется до стадии этикетирования и вторичной упаковки (нарушен п. 205 (6.3) Правил).

Складские помещения Организация складских операций регламентирована в СОП (инструкциях): - № 2 от 11.01.2016 по взвешиванию и выдаче сырья; - № 7 от 11.01.2016 по возвращению на склад остатков сырья и материалов; - № 13 от 11.01.2016 по учету движения промаркированных и упаковочных материалов; - № 32 от 11.01.2016 по приемке исходных материалов; - № 33 от 11.01.2016 по приемке упаковочных материалов; - № 34 от 11.01.2016 по карантинному хранению; - № 35 от 11.01.2016 по хранению исходных и упаковочных материалов;

3.1 Помещения Производственные помещения Представлены приказы директора: - № 3 от 20.01.2015 о прекращении производства препаратов «Фенасал (Празиквантел)» с 27.01.2015 и «Микровитам» с 01.03.2015 в связи с окончанием срока действий регистрационных удостоверений; - № 27/13 от 31.10.2013 о прекращении производства фармацевтических субстанций в форме порошков «Азинокс (Празиквантел)» и «Фенасал (Никлозамид)» на предприятии с 12.01.2009 в связи с окончанием срока действия регистрационных удостоверений; - № 42/1 от 06.05.2019 о прекращении производства препаратов в связи с отсутствием заказов, реконструкцией производства («Эльвита-Удивит», «Аргумистин»); - № 41 от 06.05.2019 о переносе производства лекарственных препаратов«Споровит (сухой) и «Споровит (жидкий)» в корпус № 126 по адресу: г. Уфа, ул. Ульяновых, д. 65. Не подтвержден валидационный статус оборудования, помещений, систем, методик и процессов для препарата «Споровит (сухой), «Споровит (жидкий)» после существенного изменения перенос производства в корпус № 126; для препаратов «Эльвита-Удивит», «Аргумистин» в связи с реконструкцией помещений (нарушен п. 157 (5.22), п. 158 (5.23) Правил). Отсутствуют соответствующие помещения и площади, оборудование для производства фармацевтических субстанций, получаемых методами выделения из химического сырья; отсутствует оборудование для производства препаратов «Эльвита-Удивит» и «Нуклеопептид» в ампулах, препарата «Азинокс ветеринарный» в банки по 30 таблеток (нарушен п. 5 а) Постановления; п. 14 в) (iii) Правил). Планировочные решения помещений для производства корпуса № 86 не обеспечивают последовательное и логичное размещение оборудования и материалов, что может привести к риску ошибок, перепутывания, перекрестной контаминации, пропуску или неправильному осуществлению этапов при производстве (нарушен п. 46, п. 54 (3.7), п. 55 (3.8) Правил).

1. Фармацевтическая система качества В представленном «Основном досье производственной площадки» 2019 года не описана организация производства и контроля качества лекарственных средств во всех лекарственных формах в соответствии с требованиями правил; документ не имеет уникальной идентификации, отсутствует срок действия документа (нарушены п. 5 в) Постановления Правительства Российской Федерации от 06.07.2012 № 686 «Об утверждении Положения о лицензировании производства лекарственных средств», далее Постановление; п. 95, п. 101 (4.3) Приказа Минпромторга России от 14.06.2013 № 916 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики», далее Правил). Не представлено утвержденное руководство по качеству или аналогичный документ, содержащий описание системы управления качеством (нарушен п. 12 (1.7) Правил). Не проводятся периодические обзоры функционирования фармацевтической системы качества с вовлечением в этот процесс руководства (нарушен п. 11 (1.6) Правил). Не представлена процедура проведения обзоров качества произведенных лекарственных препаратов для ветеринарного применения; производитель не проводит обзоры качества выпускаемой продукции (нарушен п. 17 (1.10), п. 132 (4.29) Правил). Отклонения документально не оформляются и не проводится расследование отклонений с целью определения причины отклонений и осуществления корректирующих и предупреждающих действий (нарушены п. 9 (1.4) о) (xiv), п. 14 ж) (vii); п. 132 (4.29) Правил). Не представлена процедура по контролю изменений; не проводится перспективная оценка изменений и их утверждение до и после внедрения (нарушены п. 9 (1.4) м) (xii), н) (xiii); п. 132 (4.29) Правил).

2.2. Обучение Представлен стандарт СТП 3.2-19 от 15.08.2019 «Внутреннее обучение», «СОП (инструкция) по обучению персонала» № 24 от 11.01.2016 и «Программа непрерывного обучения на 2019-2020 годы», утвержденная генеральным директором от 08.01.2019. Производитель не обеспечивает обучение персонала, должностные обязанности которого предполагают пребывание в производственных зонах или контрольных лабораториях, деятельность которого может оказать влияние на качество продукции. Не проводится основное обучение, включающее теорию и практику применения правил надлежащей производственной практики; специальное обучение персонала, работающего в чистых зонах. Не проводится периодическая оценка эффективности обучения. Не ведутся записи по обучению (нарушены п. 33 (2.8), п. 34 (2.9), п. 35 (2.10), п. 132 (4.29) Правил). Не представлены документы, подтверждающие проведение обучения по основам микробиологии сотрудников, работающих в зонах производства стерильной продукции ( нарушен п. 44 (37) Приложения № 1 Правил). Персонал, принимающий участие в проведении валидации, не обучен соответствующим образом; не представлены документы, подтверждающие обучение сотрудников (нарушен п. 22 Приложения № 15 Правил). Не проводится начальное и последующее обучение процедурам отбора проб (нарушенп. 2 (1) Приложения № 8 Правил). Передвижение посетителей по территории предприятия осуществляется в присутствии ответственных представителей предприятия. Эксперты были допущены в производственные зоны и зоны контроля качества без предварительного инструктажа, в частности, по правилам личной гигиены и использованию защитной одежды (нарушен п. 36 (2.11) Правил).

Инженерные системы В производственных помещениях корпуса № 86 отсутствует эффективная система вентиляции. В помещении № 6 (производство препарата «Азинокс ветеринарный», таблетки) вентиляция не функционирует; в помещениях №№ 2, 3, 4, 5 вентиляция отсутствует (производство препарата «Нуклеопептид», раствор для инъекций) (нарушена п. 59 (3.12); п. 2 (1) Приложения № 9 Правил). Производство препаратов осуществляется с нарушением требований регистрационного досье. Отсутствует оборудование для производства воды для инъекций, которая предусмотрена в регистрационных досье и промышленных регламентах на производство стерильных препаратов. В производстве стерильных препаратов используется вода дистиллированная. Для получения воды на предприятии имеются установка УВИ-015 и дистиллятор ДЭ-140, которые на момент проверки находятся в нерабочем состоянии (нарушены п. 5;п. 67 (60) Приложение № 1 Правил). Используемая в производстве вода не подвергается мониторингу, не контролируется в отношении химической и микробиологической чистоты. Отсутствует спецификация на воду очищенную. За период 2016-2019 год не представлены результаты мониторинга воды очищенной (нарушен п. 5 (4) Приложения № 9 Правил). Не проведена квалификации инженерных систем; протоколы и отчеты не представлены (нарушены п. 6, п. 7, п. 22 Приложения № 15 Правил).

Контрольные и архивные образцы готовой продукции не хранятся в течение срока годности серии и одного года после истечения срока годности. Архивные образцы препарата «Аргумистин 0, 005%» серии 210517, срок годности до 06.2019, снят с хранения 14.07.2019; архивные образцы препарата «Нуклеопептид» серий с 720118 по 970718 сняты с хранения по окончании срока годности согласно актов №№54, 55, 56, 57, 58, 59 (нарушены п. 9 (3.1) Приложения № 18 (19) Правил). Архивные образцы готовой продукции не представляют собой серию препаратов в том виде, в котором они реализуются в Российской Федерации. Для хранения заложены образцы готовой продукции препарата «Азинокс ветеринарный» без инструкций по применению (нарушен п. 7 (2.3), п. 22 (8.1) Приложения №18 (19) Правил). Количество контрольных образцов готовой продукции недостаточно для проведения двукратного полного аналитического контроля в соответствии с требованиями, установленными при государственной регистрации. На момент проверки заложено по 1 контрольному/ архивному образцу препараторов, при этом на один контроль требуется 2 флакона препарата «Азинокс ветеринарный», 3 флакона препарата «Нуклеопептид» (нарушены п. 16 з) (viii); п. 11 (4.1) Приложения №18 (19) Правил).

До 04.2019 досье на производимые лекарственные препараты не оформлялось. Рассмотрены досье на серии препаратов: - «Азинокс ветеринарный» серии 32, таблетки № 10 в блистерах, объем серии 1044 упаковки, изготовлено 19.07.2019, годен до 07.2022; - «Азинокс ветеринарный» серии 31, таблетки № 10 в блистерах, объем серии 1881 упаковки, изготовлено 13.02.2019, годен до 02.2022; - «Азинокс ветеринарный» серии 330719, таблетки № 100 в банках, объем серии 2845 банок, изготовлено 19.07.2019, годен до 07.2022; - «Нуклеопептид» серии 460919, флаконы по 100 мл, изготовлен 10.09.2019, годен до 09.2020. Соблюдается срок хранения досье на серию (в течение 5 лет). Не ведутся записи таким образом, чтобы можно проследить всю значимую деятельность, касающуюся производства лекарственных средств. Записи по производству серий не содержат требуемой информации. В рассмотренных досье на серию препаратов «Азинокс ветеринарный» и «Нуклеопептид» отсутствует время начала и окончания основных технологических и промежуточных стадий, фактически отвешенное количество исходного сырья каждого вида, записи по контролю в процессе производства с указанием исполнителей и полученных результатов, время проведения операций по упаковке, записи проверок идентичности и соответствия инструкциям по упаковке, включая результаты контроля в процессе производства, сведения об осуществлённых операциях по упаковке, включая ссылки на используемое оборудования, материальный баланс (нарушены п. 5 в) Постановления; п. 106 (4.8), п. 120 (4.20) б) (b), г) (d), е) (f); п. 124, б) (b), г) (d), д) (е), з) (h); п. 143 (5.8), п. 192 (5.56) Правил).

Производителем не разработаны все виды документов для производства и контроля качества фармацевтических субстанций, получаемых методами выделения из химического сырья (нарушен п. 99 (4.1) Правил). Не соблюдаются правила надлежащего документального оформления документов. Изменения, вносимые в документ, не подписываются и датируются, не дают возможность прочтения первоначальной информации. Ведутся записи карандашом, используется корректирующая жидкость (нарушен п. 105 (4.7), п. 107 (4.9) Правил). На каждое производимое лекарственное средство на каждый объем серии, каждый размер и тип упаковки отсутствуют технологические инструкции и инструкции по упаковке (нарушены п. 5 в) Постановления; п. 115, п. 117 (4.18), п. 118 (4.19) в) (с), г) (d) Правил). Не соблюдаются требования к структуре и содержанию промышленных регламентов, установленных в нормативных документах, кроме препаратов «Азинокс ветеринарный» и «Нуклеопептид»: промышленные регламенты не актуализированы, имеют ссылки на устаревшие документы (нарушены п. 103 (4.5), п. 116 (4.17), ГОСТ Р 54673-2011 «Средства лекарственные для ветеринарии. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения»). Выпускаемые продукты не являются однородной серией и не проходят единую последовательность операций. Производитель осуществляет циклы обработки сырья в течение недели-месяца, присваивая один номер серии готовой продукции (нарушен п. 4 Правил). Производитель не обеспечивает соблюдение разработанных документов. В досье на серию 460919 препарата «Нуклеопептид» указано проведение 3 циклов автоклавирования, при этом в промышленном регламенте на препарат ПР 12695007-19-17 от 07.02.2017 предусмотрено 2 цикла. Отсутствуют листы распределения и изменений к СТП, предусмотренные СТП 2.1-19 от 22.04.2019 «Порядок функционирования стандартов предприятия» (нарушены п. 99 (4.1) Правил; п. 5 в) Постановления).

Представлен реестр отгрузок произведенной продукции за период с 2017 по 2019 гг. Лицензиат не соблюдает требования о запрете продажи контрафактных лекарственных средств. В 2017-2019 годах произведены и проданы серии (59, 63, 68, 74, 81, 83, 84, 86, 87, 89, 91, 97) препарата «Споровит (сухой)» фасовка 1000 г, который не зарегистрирован в установленном порядке и не включен в государственный реестр лекарственных средств. В 2017-2018 годах произведены и проданы серии 010317 (2016 фл), 020917 (2240 фл), 031217 (1790 фл), 040718 (728 фл) препарата «Биокор» 10 мл и 100 мл, зарегистрированного в Грузии, на пачках которых указано регистрационное удостоверение на препарат «Нуклеопептид». На момент проверки на складе находились на хранении пачки картонные для препарата «Биокор 100 мл» с регистрационным удостоверением 56-3-29.13-1751№ПВР-3-8.7/02147 (нарушен п. 5 е), ж) Постановления; статья 57 Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»).

4. Документация Система документации регламентирована в стандарте СТП 2.2-19 от 22.04.2019 «Система документации. Основные положения» и представляет собой трехуровневую систему. Документы ведутся в бумажном виде. Представлен стандарт СТП 2.1-19 от 22.04.2019 «Порядок функционирования стандартов предприятия». Производитель не ведет учет документов в рамках системы управления качеством (нарушен п. 134 (4.32) Правил).

9. Самоинспекция. Порядок проведения самоинспекции на предприятии регламентирует стандарт СТП 3.3-19 от 15.05.2019 «Самоинспекция». Не назначены работники, ответственные за проведение самоинспекций (нарушены п. 5 в) Постановления; п. 275 (9.2) Правил). Не организовано проведение самоинспекции с целью проверки выполнения производителем требований правил надлежащей производственной практики и предложения необходимых корректирующих действий (нарушены п. 5 в) Постановления; п. 273, п. 9 (1.4) с) (xvii) Правил). Самоинспекция на предприятии не проводилась в 2013-2019 годах; документы по самоинспекциям не представлены (нарушены п. 5 в) Постановления; п. 132 (4.29), п. 274 (9.1), п. 276 (9.3), п. 132 (4.29) Правил).

На момент проведения проверки анализ рисков в отношении производства и контроля качества лекарственных средств для ветеринарного применения не проводился; документы по анализу рисков не представлены (нарушены п. 22 (1.12), п. 23 (1.13) Правил). Не предприняты меры по выбору и контролю поставщиков; не представлены планы, отчеты, записи, относящиеся к оценке, проведенной в месте осуществления деятельности поставщика сырья, материалов и услуг; не представлен список одобренных поставщиков сырья, материалов для всех зарегистрированных препаратов (нарушены п. 9 (1.4) е) (vi), п. 132 (4.29), п. 161 (5.26) Правил).

Не проводятся испытания, предусмотренные в регистрационном досье на препарат. Для препарата «Нуклеопептид» серии 460919 не проведен контроль объема наполнения и контроль механических включений; для препарата «Азинокс ветеринарный» серии 32 не проведен контроль микробиологической чистоты (нарушен п. 218 (6.15) Правил). В документах не зафиксирована проверка ответственными лицами всех расчетов и полученных результатов испытаний. Проводимые испытания не регистрируют с указанием требуемых данных. В рассмотренном «Журнале входного контроля качества. Празиквантел» (начат 03.2018) отсутствуют: ссылка на соответствующие спецификации и процедуры испытаний, фамилия и инициалы лиц, проводивших испытания и проверивших проведение испытаний и результаты вычислений, однозначное заключение о выдаче разрешения или отклонения, дата и подпись ответственного лица (нарушен п. 219 (6.16), п. 220 (6.17) в) (с), е) (f), ж) (g), з) (h) Правил).

7. Деятельность, передаваемая другой организации (аутсорсинг). На аутсорсинг переданы следующие виды деятельности: проведение лабораторных контролей, поверка средств измерения и оборудования, проведение медицинских осмотров персонала, обращение с биологическими отходами. До передачи деятельности на аутсорсинг, заказчик не убедился в правоспособности исполнителя, в его компетентности и наличии у него возможности выполнить обязательства по договору надлежащим образом. В договоре № 72 от 21.01.2019 с ГБУ «Башкирская научно-производственная ветеринарная лаборатория» не предусмотрено право заказчика на аудит передаваемой на аутсорсинг деятельности. Не представлены подтверждающие документы по аудиту лаборатории, выполняющей контроль качества готовой продукции (нарушены п. 5 в) Постановления; п. 242 (7.4), 243 (7.5), п. 244 (7.6), п. 245 (7.7), п. 255 (7.17) Правил).

Выявлены нарушения обязательных требований или требований, установленных муниципальными правовыми актами (с указанием положений (нормативных) правовых актов):в ходе осмотра используемых ООО «Экохимтех»» при осуществлении деятельности территорий, зданий, строений, сооружений, помещений, оборудования, инвентаря, подсобных объектов и анализа представленных документов выявлены: в ходе проверки и анализа представленной ООО «Экохимтех» документации на оптовую реализацию ветеринарных препаратов юридическим лицам и индивидуальным предпринимателям выявлены систематические нарушения правил оптовой торговли лекарственными средствами для ветеринарного применения. ООО «Экохимтех» осуществляло оптовую продажу лекарственных препаратов для ветеринарного применения юридическим лицам/индивидуальным предпринимателям/, не имеющим специального разрешения (лицензии) на фармацевтическую деятельность (п.47, ч. 1, ст. 12 №99-ФЗ от 04.05.2011 «О лицензировании отдельных видов деятельности»): ООО «Автограф Плюс» ИНН 7726572995, договор №43/1/19 от 06.06.2019 товарная накладная № 564 от 06.06.2019. ООО «Центр биологической Медицины» ИНН 7017124455, договор № 18/1/17 от 13.04.2017 товарная накладная № 266 от 19.04.2017, товарная накладная № 392 от 04.05.2018; договор № 55/1/19 09.08.2019 товарная накладная № 792 от 16.08.2019.

На складе сырья и материалов и складе упаковочных материалов не выделена зона карантинного хранения (нарушен п. 68 (3.21) Правил). Не определен порядок хранения упаковочных материалов (этикеток, инструкций), обеспечивающий разделение по сериям и установленную очередность использования складских запасов. При поставке печатным упаковочным материалам не присваивается идентификационный номер. На момент проверки в производстве (корпус № 86) выявлен рулон с фольгой для препарата «Азинокс ветеринарный», колпачки алюминиевые синего цвета, флаконы темного и светлого стекла без идентификационных этикеток, при этом производство не осуществляется с 08.2019 (нарушены п. 142 (5.7), п. 177 (5.42) Правил).

2.3. Гигиена персонала Рассмотрены документы по подготовке персонала к работе, переодеванию, гигиене персонала: - № 15 от 11.01.2016 «СОП (инструкция) по оценке здоровья персонала»; - № 16 от 11.01.2016 «СОП (инструкция) по обработке рук персонала»; - № 17 от 11.01.2016 «СОП (инструкция) о порядке переодевания персонала в производстве»; - № 18 от 11.01.2016 «СОП (инструкция) для персонала. Гигиена и одежда персонала»; - СОП эко № 4 от 16.02.2011 «Подготовка технологической одежды». К работе в производстве готовых лекарственных средству допускаются лица не моложе 18 лет, прошедшие обязательный предварительный медицинский осмотр, а в процессе трудовой деятельности, ежегодно проходящие периодический медицинский осмотр, в соответствии со статьей 213 Трудового кодекса РФ, приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 12.04.2011 № 302н утверждается график проведения периодических медосмотров сотрудников предприятия.

Не проводится и/или не оформляется документально правильность выполнения печатных операций (процесс нанесения номера серии, срока годности). Процедура и процесса изготовления этикетки и процесса нанесения номера серии, срока годности на этикетку не представлена; документальные подтверждения контроля отсутствуют (нарушены п. 5 в) Постановления; п. 185 (5.50) Правил). Не представлена процедура, устанавливающая порядок выпуска и отбраковки сырья и продукции, выдачи уполномоченным лицом разрешения на выпуск готовой продукции (нарушен п. 130 (4.27) Правил). Разрешение на реализацию выдается без учета всех необходимых результатов аналитических испытаний. Разрешение на реализацию препарата «Нуклеопептид» серии 4212 выдано уполномоченным лицом от 24.09.2019, при этом результаты контроля по показателю токсичности препарата получены от 01.10.2019. Разрешение на реализацию препарата «Азинокс ветеринарный» серии 32 выдано уполномоченным лицом от 20.07.2019, при этом паспорт качества от 30.07.2019 (нарушен п. 195 (5.59) Правил). В представленном «Перспективном плане валидационных действий на 2019-2020 год» от 03.06.2019 отсутствует требуемая информация (нарушен п. 4 а) (а)-ж) (g) Приложения № 15 Правил).

Обязанности сотрудников изложены в персональных должностных инструкциях. Имеются отметки об ознакомлении с должностными инструкциями. В наличии стандарт СТП 3.1-19 от 01.08.2019 «Должностная инструкция. Положение о подразделении». Обязанности руководителя производства, руководителя подразделения контроля качества, уполномоченного лица не включают в себя требуемые пункты. В рассмотренных должностных инструкциях уполномоченного лица предприятия от 08.04.2019, заместителя директора по производству от 01.01.2014, начальника контрольной лаборатории ОКК от 01.01.2014 отсутствуют требуемые обязанности (нарушены п. 30 (2.5) а) (i)-е) (vi), п. 31 (2.6) а) (i)-з) (viii); п. 26 (6.1) а) (а), в) (с)-з) (h) Приложения № 16 Правил).

На предприятии проводятся медицинские осмотры персонала. Представлен договор № 207/И от 14.05.2018 на проведение на проведение предварительного, периодического, внеочередного медицинского осмотра работников заказчика между ООО «Экохимтех» и ООО «Поликлиника медосмотров «Инспектрум». Не утверждена инструкция по осведомленности производителя о состоянии здоровья персонала (медицинские осмотры). Документально не оформлены меры, обеспечивающие недопущение лиц с инфекционными заболеваниями или открытыми повреждениями на открытых участках тела к производству лекарственных средств для ветеринарного применения (нарушены п. 39 (2.14), п. 40 (2.15) Правил). На момент проверки качество одежды на персонале в чистых помещениях не соответствует технологическому процессу и классу рабочей зоны, что может быть причиной контаминации продукции. Персонал работает в чистых зонах в нестерильных хлопчатобумажных халатах и одноразовых клип-беретах (нарушены п. 41 (2.16); п. 47 (40), п. 49 (42) Приложения № 1 Правил). Комиссия экспертов была допущена в чистые зоны корпуса № 86 в уличной обуви и перемещалась по производственным и лабораторным помещениям без надлежащего переодевания в соответствии с посещаемым классом чистоты (нарушен п. 51 (44) Приложения № 1 Правил). Не предусмотрено документальное оформление обработки одежды для чистых помещений (учет количества стирок и стерилизаций) (нарушен п. 52 (45) Приложения № 1 Правил).

6. Контроль качества В наличии СОП-ОКК-100-001-01 «Положение об организации системы контроля качества производства и готового продукта». Контроль качества сырья, материалов, полупродуктов и готовой продукции осуществляет ОКК, с целью подтверждения соответствия установленным требованиям и принятия мер в случае выявления отклонений. ОКК является самостоятельным структурным подразделением, независимым от производства. ОКК проводит контроль качества своими силами, а при невозможности осуществлять контроль качества в своей лаборатории ОКК анализы проводятся в сторонних аккредитованных лабораториях согласно договорным отношениям. Порядок разработки спецификаций регламентирован в стандарте СТП 2.5-19 от 05.08.2019 «Спецификации». Рассмотрен перечень разработанных спецификаций предприятия на исходное сырье, упаковочные материалы, готовую продукции препаратов «Азинокс ветеринарный», «Нуклепептид», «Споровит (сухой)», «Споровит (жидкий)». Спецификации на исходное сырье и упаковочные материалы, промежуточную и готовую продукцию не содержат требуемых пунктов или соответствующих ссылок. В рассмотренных спецификациях на исходное сырье и упаковочные материалы не содержится данных об утвержденных поставщиках и производителях, инструкции по отбору проб и проведению испытаний, сроке годности. В рассмотренных спецификациях на готовую продукцию не содержится данных описании лекарственной формы, инструкции по отбору проб (нарушены п. 112 (4.14) а) (а), б) (b), д) (е); п. 114 (4.16) в) (с), г) (d) Правил).

- СОП эко № 13 от 14.03.2012 «Порядок уничтожения лекарственных средств, пришедших в негодность, лекарственных средств с истекшим сроком годности». Рассмотрены протоколы приемки упаковочных и печатных материалов 2019 года на флаконы ФЛС-100-ОС, коробки Споровит 100 мл, инструкции Споровит (жидкий). Не представлены утвержденные процедуры и подтверждающие записи по приемке и хранению, маркировке промежуточной или готовой продукции, по выдаче в производство упаковочных материалов (нарушен п. 125 (4.22) Правил). Складские зоны не имеют вместимость, достаточную для упорядоченного хранения различных категорий материалов и продукции (нарушен п. 65 (3.18) Правил). Не оборудованы места приемки и отгрузки и не обеспечена защита исходного сырья и готовой продукции от воздействия погодных условий. У ворот имеется небольшой козырек, не защищающий исходное сырье от воздействия погодных условий при приемке (нарушен п. 67 (3.20) Правил; п. 5 в) Постановления). На момент проверки зона отбора проб не оборудована надлежащим образом для предотвращения контаминации или перекрестной контаминации. Отбор проб исходного сырья проводится в зоне карантинасклада сырья и материалов (нарушен п. 61 (3.14), 69 (3.22) Правил). Не оборудованы изолированные зоны для хранения забракованных, отозванных или возвращенных упаковочных материалов, сырья или продукции (нарушены п. 70 (2.3) Правил; п. 5 в) Постановления).

Твенных средств, происходит производство продукции, не являющейся лекарственными средствами. На момент проверки обнаружен блистер с таблетками (кормовые добавки в форме сердца) на блистерной машине DPP-80. По данным от производителя опытные партии добавок к рациону животных также производились на оборудовании для производства лекарственных средств (нарушен п. 152 (5.17) Правил). В производстве использовано исходное сырье, не имеющее разрешения подразделения контроля качества и имеющее истекший срок годности. Для препарата «Азинокс ветеринарный» по 10 таблеток в блистерах, изготовлен 19.07.2019, годен до 07.2022, использован кальция стеарат с истекшим сроком годности (до 12.01.2019) (нарушен п. 166 (5.31) Правил). Не подтверждена чистота материалов первичной упаковки перед началом операции наполнения. Флаконы и пробки для стерильных препаратов не подвергаются обработке водой для инъекций. После стерилизации флаконы в кассетах извлекают из стерилизатора в помещении № 5 и переносят по не категорированному коридору в помещение розлива стерильных препаратов № 4 (нарушен п. 183 (5.48) Правил). Исходное сырье и материалы для стерильных лекарственных средств не содержат требований по контролю микробиологической чистоты. Не проводятся микробиологические контроли фольги для таблеток; сырья и флаконов стеклянных, пробок, колпачков для стерильных лекарственных препаратов (нарушен п. 81 (74) Приложения № 1 Правил).

Не проведена валидация очистки технологического оборудования для производства лекарственных средств для ветеринарного применения; не проведена валидация интервалов времени между окончанием процесса и очисткой, между очисткой и началом следующего процесса; протоколы и отчеты не представлены (нарушены п. 6, п. 7, п. 36, п. 38 Приложения № 15 Правил). Интервалы времени между мойкой, сушкой и стерилизацией компонентов, контейнеров и оборудования и их последующим использованием, не имеет ограничение по времени, соответствующее условиям хранения (нарушен п. 85 (78) Приложения № 1 Правил). Не проведена валидация процессов стерилизации и валидация способов загрузки стерилизационного оборудования для производства и контроля качества стерильной продукции; протоколы и отчеты не представлены (нарушены п. 90 (83), 93 (86) Приложения № 1 Правил)

2. Персонал На предприятии работает 38 сотрудников, в том числе в отделе контроля качества 2 человека, в производстве 10 человек, на складе 1 человек, в инженерной службе 1 человек. Представлена организационная структура предприятия в приложении 3 к «Основному досье производственной площадки». Представлен лист идентификации подписей работников производства лекарственных препаратов для ветеринарного применения ООО «Экохимтех». На момент проверки производитель не имеет достаточное количество персонала, имеющего необходимую квалификацию и опыт работы (нарушен п. 25 (2.1) Правил).

3.2 Оборудование Калибровка весов и средств измерений не проводится с определенной периодичностью соответствующими методами. Не представлены процедуры и записи калибровки весов в зонах производства и контроля качества, рН-метра. Используемые калибровочные гири и ареометры не имеют документов о поверке (нарушены п. 88 (3.41), п. 132 (4.29) Правил; п. 5 в) Постановления). Рассмотрена процедура № 26 «Инструкция по техническому обслуживанию оборудования» и «Журнал регистрации работ по обслуживанию парогенератора ЭПГ-50.5» (начат 04.04.2019) по форме 02 к СОП эко № 7. Отсутствуют процедуры, планы, отчеты и записи в отношении технического облуживания, очистки и дезинфекции (нарушены п. 83 (3.36), п. 132 (4.29) Правил). Не ведутся регистрационные журналы для наиболее важного или критического технологического оборудования, а также для помещений, где производилась продукция (нарушены п. 134 (4.31) Правил; п. 5 в) Постановления). Используемые основные единицы оборудования и (или) помещения соответствующим образом не маркированы (нарушены п. 147 (5.12), п. 148 (5.13) Правил). Не проведена квалификации оборудования; протоколы и отчеты не представлены (нарушены п. 6, п. 7, пп. 9 18, п. 22 Приложения № 15 Правил).

8. Претензии и отзыв продукции. Рассмотрен процедура № 11 от 11.01.2016 «СОП (инструкция) по рекламации и отзыв продукции».Согласно приказа директора № 80 от 05.12.2017 на предприятии назначен ответственный за рассмотрение претензий и отзывы руководитель отдела продаж (Ханова Р.Р.). Работник ответственный за своевременный отзыв продукции с рынка, работает в подразделении реализации (руководитель отдела продаж) (нарушены п. 5 в) Постановления; п. 265 (8.9) Правил). Представлены комплекты документов по работе с поступившими жалобами на выпускаемые препараты: - «Азинокс ветеринарный» серии 16, срок годности 02.2019, по письму Россельхознадзора от 27.12.2017 № ФС-НВ-2/28678 в связи с несоответствием маркировки вторичной (потребительской) упаковки; - «Споровит (сухой)» серии 93, срок годности 05.2021, по письму Россельхознадзора от 05.09.2019 № ФС-НВ-2/23498 и письма управления Россельхознадзора от 11.09.2019 № РК-08/3975 в связи с несоответствием по показателю «Живые микробные клетки (количество живых бактериальных клеток Bacillus subtilis, КОЕ/г)»; - «Аргумистин 0, 005%» серии 191016, срок годности 11.2018, по письму Россельхознадзора от 16.03.2018 № ФС-НВ-2/5755 в связи с несоответствием требований по показателям «концентрация хлорида бензилдиметил (3-(миристоиламино)пропил)-аммония моногидрата», «плотность», «цветность». Поступившие претензии по качеству продукции препаратов «Азинокс ветеринарный» серии 16, «Споровит (сухой)» серии 93, «Аргумистин 0, 005%» серии 191016 не зарегистрированы с указанием исходных данных и тщательно не расследованы. Не проверялись аналогичные серии; результаты рассмотрения не включены в соответствующие досье на серии (п. 5 в) Постановления; п. 259 (8.3), п. 260 (8.4), п. 261 (8.5) Правил). Процедурой № 11 от 11.01.2016 «СОП (инструкция) по рекламации и отзыв продукции» не предусмотрено и не анализируется эффективность мероприятий по отзыву продукции; подтверждающие документы не представлены (п. 5 в) Постановления; п. 272 (8.16) Правил)

Документально не оформлены результаты независимой проверки массы и объема для каждого выданного исходного сырья (нарушен п. 168 (5.33) Правил). Не проводится непрерывный мониторинг частиц для зон класса А на протяжении критического процесса, включая сборку оборудования. Отсутствует оборудование для мониторинга частиц; процедуры и записи не представлены (нарушен п. 16 (9) Приложения № 1 Правил). При асептических процессах не проводится постоянный микробиологический мониторинг с использованием предусмотренных методов (нарушен п. 25 (18) Приложение № 1 Правил). Контроль целостности флаконов стерильной продукции не проводится; процедура и подтверждающие записи не представлены (нарушен п. 124 (117) Правил). Первичные упаковки с продукцией для парентерального введения не проверяются индивидуально (поштучно) на наличие посторонних включений или других несоответствий по качеству; процедура и подтверждающие записи не представлены (нарушен п. 131 (124) Приложения № 1 Правил). Отсутствуют четкие этикетки с наименованием материала, номером серии и указанием о прошедшей стерилизации на каждой корзине, лотке или другой емкости для продукции или компонентов (нарушен п. 95 (88) Приложения № 1 Правил). При производстве жидкостей не установлено максимально допустимое время до его упаковки и соответствующие условия хранения (нарушен п. 10 (9) Приложения № 9 Правил). Не проведена валидация процессов производства лекарственных средств для ветеринарного применения; протоколы и отчеты не представлены (нарушены п. 156 (5.21), п. 6, п. 7, п. 21 Приложения № 15 Правил). Не проведена валидация процессов производства стерильных лекарственных препаратов, проводимых в асептических условиях, путем моделирования процесса с использованием питательных сред с учетом различных вмешательств и ситуации «наихудшего случая»; протоколы и отчеты не представлены (нарушены п. 73 (66), п. 74 (67), п. 75 (68) Приложения № 1 Правил).

Складские зоны оборудованы поддонами (подтоварниками) и стеллажами. Деревянные поддоны располагаются на полу в один ряд. Поддоны и стеллажи, полки стеллажей, предназначенные для хранения лекарственных средств на складе готовой продукции не промаркированы (нарушены п. 5 з) Постановления; п. 8 Приказа Минсельхоза России от 15.04.2015 № 145 «Об утверждении Правил хранения лекарственных средств для ветеринарного применения», далее Приказа). Показания гигрометра психрометрического ВИТ-1 не регистрируют выходные и праздничные дни. «Журнал учета температурного режима и относительной влажности в помещении № 10 готовой продукции» (начат 09.01.2018) заводится не на один календарный год (нарушен п. 5 з) Постановления; п. 12 Приказа). Не подтверждено хранение продукции в соответствующих условиях, установленных производителем в регистрационном досье. Согласно «Журнала учета температурного режима и относительной влажности в помещении № 10 готовой продукции» в течение длительного времени температура 21-22 С и относительная влажность воздуха выше 50 % (до 68 %), окна не защищены от солнечного света, что не соответствует условиям хранения «в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от 2 до 20 С», предусмотренным регистрационным досье на находящийся на хранении препарат «Нуклеопептид» (нарушен п. 5 в), з) Постановления;п. 5, п. 14 в) (iii), п. 66 (3.19), п. 142 (5.7) Правил; п. 4, п. 35 Приказа).

Таким образом, в ходе проведения проверки установлено, что ООО «Экохимтех» нарушило: ч. 1, ч. 3, ст. 45, ч. 1 ст. 52 Федерального закона от 04.05.2011 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». п. «а», «в», «ж», «з», «л» ч. 5 Постановление Правительства Российской Федерации от 06.07.2012 № 686 «Об утверждении Положения о лицензировании производства лекарственных средств» п. 3, п. 4, п. 8, п. 12, п. 13, п. 35 «Правил хранения лекарственных средств для ветеринарного применения», утвержденных Приказом Минсельхоза России от 15.04.2015 № 145; п. 4, п. 5, п. 9 (1.4) е) (vi), м) (xii), н) (xiii), о) (xiv), с) (xvii); п. 14 в) (iii), ж) (vii); п. 11 (1.6), п. 12 (1.7), п. 16 в) (iii), з) (viii);п. 17 (1.10), п. 22 (1.12), п. 22 (1.13), п. 25 (2.1), п. 27 (2.3), п. 30 (2.5) а) (i)-е) (vi); п. 31 (2.6) а) (i)-з) (viii); п. 33 (2.8), п. 34 (2.9), п. 35 (2.10), п. 36 (2.11), п. 39 (2.14), п. 40 (2.15), п. 41 (2.16), п. 46, п. 47 (3.1), п. 50 (3.4), п. 54 (3.7), п. 55 (3.8), п. 59 (3.12), п. 61 (3.14), п. 65 (3.18), п. 66 (3.19), п. 67 (3.20), п. 68 (3.21), п. 69 (3.22), п. 70 (2.3), п. 77 (3.30), п. 78 (3.31), п. 83 (3.36), п. 84 (3.37), п. 88 (3.41), п. 95, п. 99 (4.1), п. 101 (4.3), п. 103 (4.5), п. 105 (4.7), п. 106 (4.8), п. 107 (4.9), п. 112 (4.14) а) (а), б) (b), д) (е); п. 113 (4.16), п. 114 (4.16) в) (с), г) (d); п. 115, п. 116 (4.17), п. 117 (4.18), п. 118 (4.19) в) (с), г) (d); п. 120 (4.20) б) (b), г) (d), е) (f); п. 124, б) (b), г) (d), д) (е), з) (h); п. 125 (4.22), п. 128 (4.25), п. 129 (4.26), п. 130 (4.27), п. 132 (4.29), п. 134 (4.31), (4.32), п. 142 (5.7), п. 143 (5.8), п. 147 (5.12), п. 148 (5.13), п. 152 (5.17), п. 156 (5.21), п. 157 (5.22), п. 158 (5.23), п. 161 (5.26),

Таким образом, в ходе проведения проверки установлено, что ООО «Экохимтех» нарушило: ч. 1, ч. 3, ст. 45, ч. 1 ст. 52 Федерального закона от 04.05.2011 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». п. «а», «в», «ж», «з», «л» ч. 5 Постановление Правительства Российской Федерации от 06.07.2012 № 686 «Об утверждении Положения о лицензировании производства лекарственных средств» п. 3, п. 4, п. 8, п. 12, п. 13, п. 35 «Правил хранения лекарственных средств для ветеринарного применения», утвержденных Приказом Минсельхоза России от 15.04.2015 № 145; п. 4, п. 5, п. 9 (1.4) е) (vi), м) (xii), н) (xiii), о) (xiv), с) (xvii); п. 14 в) (iii), ж) (vii); п. 11 (1.6), п. 12 (1.7), п. 16 в) (iii), з) (viii);п. 17 (1.10), п. 22 (1.12), п. 22 (1.13), п. 25 (2.1), п. 27 (2.3), п. 30 (2.5) а) (i)-е) (vi); п. 31 (2.6) а) (i)-з) (viii); п. 33 (2.8), п. 34 (2.9), п. 35 (2.10), п. 36 (2.11), п. 39 (2.14), п. 40 (2.15), п. 41 (2.16), п. 46, п. 47 (3.1), п. 50 (3.4), п. 54 (3.7), п. 55

Не подтверждены условия хранения контрольных/ архивных образцов продукции, установленным при государственной регистрации лекарственного средства. Согласно «Журнала учета температурного режима и относительной влажности в помещении № 10 готовой продукции» в течение длительного времени температура 21-22 С и относительная влажность воздуха выше 50 % (до 68 %), что не соответствует условиям хранения, предусмотренным регистрационными досье на препараты (нарушен п. 16 (5.2) Приложения №18 (19) Правил). Отсутствуют записи, обеспечивающие прослеживаемость контрольных и архивных образцов готовой продукции. В рассмотренном документе по учету не указано количество архивных образцов и изменения количества (нарушен п. 8 (2.4) Приложения №18 (19) Правил). После выпуска в обращение не проводится мониторинг стабильности лекарственных препаратов. На предприятии не разработана и не оформлена документально процедура и программа последующего изучения стабильности (нарушены п. 226 (6.23), п. 227 (6.24), п. 228 (6.25) Правил). Отсутствует оборудование для изучения стабильности при постоянной верхней (наиболее высокой) температуре установленного режима хранения препаратов в течение всего заявленного срока годности (ОФС.1.1.0009.15 ГФ XIII): при 20 С для препарата «Нуклеопептид», при 25 С для остальных препаратов. Не заложены для изучения стабильности по одной серии лекарственных препаратов в каждой дозировке и в каждом виде первичной; не заложены образцы не расфасованной и промежуточной продукции, которая хранится и используется в течение длительного времени (нарушены п. 229 (6.26), п. 232 (6.29) Правил).

Не представлен приказ о систематизации хранения лекарственных средств на складе готовой продукции (нарушен п. 5 з) Постановления; п. 13 Приказа). Внутренние поверхности на складе готовой продукции не гладкие, не допускают возможность проведения влажной уборки. Полы не сплошные и не ровные, имеются щели и сколы плитки, не устойчивые к воздействию механической и влажной уборки с использованием дезинфицирующих средств (нарушен п. 5 з) Постановления; п. 3 Приказа). Не обеспечена защита от проникновения в помещение насекомых или животных. Складские и производственные помещения имеет щели для проникновения насекомых и животных; отсутствуют устройства для дератизации и дезинсекции (нарушены п. 5 в) Постановления; п. 50 (3.4) Правил). Не проведена квалификации складских помещений; протоколы и отчеты по термокартированию не представлены (нарушены п. 6, п.7, п. 22 Приложения № 15 Правил). Помещения контроля качества Лабораторные помещения № 1 и № 2 отделены от производственных зон. Отдел контроля качества имеет зоны химического анализа, физических испытаний, хранения реактивов, мытья и подготовки лабораторной посуды, регистрации результатов и хранения документации, хранения архивных образцов. Вспомогательные помещения Комната приема пищи персонала № 7 не отделена от производственных зон. Туалет непосредственно сообщается с производственными и складскими зонами (нарушены п. 77 (3.30), п. 78 (3.31) Правил).